分子“開關”能逆轉小鼠慢性炎癥,有望催生治療老化相關疾病的藥物

2020-02-11 16:13:29 來源: 科技日報 作者: 劉霞


分子“開關”能逆轉小鼠慢性炎癥及衰老。
圖源:美國《每日科學》網站

科技日報記者 劉霞

據美國《每日科學》網站近日報道,一個國際科研團隊在小鼠體內發現了一種分子“開關”——名為SIRT2的蛋白,它控制著引起身體慢性炎癥的免疫機制。研究人員表示,這項最新研究有望帶來新方法,阻止甚至逆轉人類許多與老化有關的疾病。

美國加州大學伯克利分校代謝生物學、營養科學和毒理學副教授丹妮卡·陳及同事以往的研究表明,NLRP3炎性小體的過度激活與多發性硬化癥、癌癥、糖尿病和癡呆癥多等種慢性疾病有關??梢酝ㄟ^脫乙酰反應,移除少量分子物質,關閉NLRP3炎性小體。靶向關閉NLRP3炎性小體的藥物可能有助于預防或治療上述疾病,以及與老化有關的其他疾病。炎性小體是由多種蛋白質組成的復合體,負責感知人體潛在威脅并發起炎癥反應。

此次,該團隊研究了小鼠和巨噬細胞的免疫細胞,發現一種名為SIRT2的蛋白可使NLRP3炎性小體發生脫乙酰反應。研究發現,與正常的兩歲小鼠相比,通過基因變異(旨在阻止小鼠產生SIRT2蛋白)培育出來的小鼠顯示出更多炎癥跡象。此外,這些小鼠還表現出較高的胰島素抵抗,這是與2型糖尿病和代謝綜合征相關的癥狀。

該團隊還研究了免疫系統遭到破壞的老年小鼠。他們首先用輻射破壞老鼠的免疫系統,然后用造血干細胞重構這些小鼠的免疫系統,這些造血干細胞可以產生已經乙?;腘LRP3炎性小體。結果發現,這些擁有脫乙?;疦LRP3炎性小體的小鼠,其胰島素抵抗6周后得到改善,表明關閉這種免疫機制可能會逆轉代謝疾病的進程。

丹妮卡說:“我認為這一發現對治療人類幾大慢性病具有非常重要的意義。目前,我們迫切需要了解與衰老有關疾病的可逆性,并利用這些知識研發治療有關疾病的藥物?!?/p>

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責任編輯: 常麗君
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